MRESVIA, dispersion injectable en seringue préremplie. Vaccin à ARNm contre le virus respiratoire syncytial, boîte de 1 seringue préremplie de ½ mL

mRESVIA est indiqué pour l'immunisation active en prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI) due au virus respiratoire syncytial (VRS) chez :

• les adultes de 60 ans et plus ;
• les adultes de 18 à 59 ans à risque accru de MVRI due au VRS.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Il convient de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité sévère, notamment d'anaphylaxie, survenant après l'administration du vaccin.

Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, notamment un malaise vasovagal (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir suite à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l'injection via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises en vue d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Maladie concomitante

La vaccination doit être différée chez les individus souffrant d'une infection aiguë ou d'une maladie fébrile. La présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), en raison du risque de survenue d'un saignement ou d'une ecchymose après l'administration intramusculaire à ces personnes.

Personnes immunodéprimées

Les données de sécurité et d'immunogénicité de mRESVIA ne sont pas disponibles pour les personnes immunodéprimées. La réponse immunitaire à ce vaccin peut être diminuée chez les personnes recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients souffrant d'une immunodéficience.

Limites de l'efficacité du vaccin

Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées avec mRESVIA ne soient pas toutes protégées.

Excipients - sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,5 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité et les fréquences des effets indésirables présentés ci-après sont basés sur les données issues de deux études cliniques : l'Étude 1 menée chez des adultes âgés de ≥ 60 ans (n=18 245) et l'Étude 2 menée chez des adultes âgés de 18 à 59 ans (n=502).

Sujets âgés de 60 ans et plus

Dans l'Étude 1, qui a inclus des sujets âgés de 60 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d'injection (55,9 %), une fatigue (30,8 %), des céphalées (26,7 %), des myalgies (25,6 %) et des arthralgies (21,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l'injection et se sont résolus dans un délai de 1 à 2 jours après leur apparition. La majorité des effets indésirables locaux et systémiques étaient d'intensité légère.

Sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS

Dans l'Étude 2, qui a inclus des sujets âgés de 18 à 59 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d'injection (73,9 %), une fatigue (36,9 %), des céphalées (33,3 %), des myalgies (28,9 %) et des arthralgies (22,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l'injection pour une durée médiane de 2 jours.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés selon les fréquences suivantes:

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥1/10 000, < 1/1000)

Très rare (< 1/10 000)

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité (tableau 1).

Tableau 1 : Effets indésirables à la suite de l'administration de mRESVIA

* La lymphadénopathie a été rapportée en tant que « gonflement ou sensibilité axillaire (aisselles) du même côté que l'injection ».

^†  Dans l'Étude 1, un participant du groupe vaccin a connu un effet indésirable sévère de type paralysie faciale apparu au Jour 5 et évalué comme étant lié à l'injection par l'investigateur. Dans l'intervalle de risque de 42 jours après l'injection, une maladie de Bell et/ou une paralysie faciale ont été rapportées chez 2 participants du groupe mRESVIA et chez 2 participants du groupe placebo. Ces 4 patients présentaient tous des facteurs de risque pour la maladie de Bell. Dans l'Étude 2, un participant qui souffrait de multiples affections sous-jacentes confondantes et qui avait reçu une dose inférieure du vaccin à l'étude a présenté un effet indésirable sévère de type paralysie de Bell au Jour 43 que l'investigateur a évalué comme lié à l'injection.

^‡  Rapportés comme fréquent chez les sujets âgés de 60 ans et plus (Étude 1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

INFORMER LE MEDECIN en cas de gonflement/sensibilité au niveau de l'aisselle, maux de tête, sensation de malaise (nausées)/vomissements, douleurs musculaires, douleurs articulaires, douleur au site d'injection, sensation de fatigue, frissons.
PRUDENCE en cas de conduite ou d'utilisation de machines (sensation de fatigue et sensation vertigineuse temporaires).

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de mRESVIA chez la femme enceinte sont limitées voire inexistantes. Les études effectuées chez l'animal avec mRESVIA n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de mRESVIA pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si mRESVIA est excrété dans le lait maternel.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles concernant l'effet de mRESVIA sur la fertilité humaine.

Les études effectuées chez l'animal avec mRESVIA ne mettent pas en évidence de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction des femelles. Les études chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la toxicité sur la reproduction chez les mâles (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Utilisation avec un autre vaccin

L'administration concomitante de mRESVIA est possible avec :

• les vaccins grippaux saisonniers, à la dose standard ou à haute dose sans adjuvant
• un vaccin à ARNm contre la COVID-19

Posologie

La dose recommandée de mRESVIA est une dose unique de 0,5 ml.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de mRESVIA chez les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Réservé à l'injection intramusculaire.

mRESVIA doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras. L'injection doit être pratiquée dans le respect des conditions standards d'asepsie.

Ce vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour les instructions de préparation du médicament avant administration et les précautions particulières de manipulation, voir rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

Durée de conservation :

1 an entre -40 °C et -15 °C.

Au cours de cette période de conservation de 1 an, les données de stabilité indiquent que le vaccin est stable pendant 30 jours lors d'une conservation à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l'abri de la lumière. Après ce délai de 30 jours, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou jeté.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Une fois le vaccin placé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, la nouvelle date de péremption pour une conservation entre 2 °C et 8 °C doit être inscrite sur l'emballage extérieur.

Si le vaccin est reçu à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, il doit être conservé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. La date de péremption figurant sur le carton extérieur doit alors être remplacée par la nouvelle date de péremption valable lors d'une conservation entre 2 °C et 8 °C.

Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C jusqu'à 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Durant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à la lumière ambiante. Ne pas réfrigérer une fois que la seringue a été conservée entre 8 °C et 25 °C. Jeter la seringue si elle n'est pas utilisée dans ce délai.

Précautions particulières de conservation :

À conserver au congélateur entre -40 °C et -15 °C.

Conserver les seringues préremplies dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation après décongélation du vaccin, voir rubrique Durée de conservation.

Transport de seringues préremplies décongelées à l'état liquide entre 2 °C et 8 °C, dans l'emballage extérieur

Si le transport à une température comprise entre -40 °C et -15 °C n'est pas possible, les données disponibles sont favorables au transport d'une ou plusieurs seringues préremplies décongelées à l'état liquide à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (dans la limite de la durée de conservation de 30 jours). Une fois décongelées et transportées à l'état liquide entre 2 °C et 8 °C, les seringues préremplies ne doivent pas être recongelées et doivent être conservées entre 2 °C et 8 °C jusqu'à leur utilisation (voir rubrique Durée de conservation).

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Un surdosage avec mRESVIA est peu probable en raison de la présentation en dose unique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme d'effets indésirables et, si nécessaire, d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Sans objet.

mRESVIA n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique Effets indésirables (par exemple, fatigue, sensation vertigineuse) peuvent modifier temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de développement et de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Toxicité générale

Des études de toxicité générale ont été menées sur des rats (par voie intramusculaire avec mRESVIA recevant jusqu'à deux doses, excédant la dose humaine, une fois toutes les 3 semaines, ou par voie intramusculaire recevant jusqu'à 4 doses de produits vaccinaux apparentés, une fois toutes les 2 semaines). Un œdème et un érythème transitoires et réversibles au site d'injection ainsi que des modifications transitoires et réversibles des tests de laboratoire (y compris des augmentations des éosinophiles, du temps de thromboplastine partielle activée et du fibrinogène) ont été observés. Les résultats suggèrent que le potentiel de toxicité pour l'homme est faible.

Génotoxicité/carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro et in vivo ont été menées pour évaluer le nouveau composant lipidique SM-102 du vaccin. Les résultats suggèrent que le potentiel de génotoxicité pour l'homme est très faible. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.

Toxicité sur la reproduction et le développement

Dans une étude combinée de toxicité sur la fonction de reproduction et le développement, mRESVIA a été administré à des rates 4 fois par voie intramusculaire à raison de 96 microgrammes/dose (deux fois avant l'accouplement [28 et 14 jours avant] et deux fois après l'accouplement [aux jours 1 et 13 de la gestation]). Des anticorps anti-VRS étaient présents chez les animaux maternels avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au 21^e jour de lactation, ainsi que chez les fœtus et la progéniture, et dans le lait maternel. Il n'y a pas eu d'effets indésirables liés au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation, le développement embryofœtal ou de la progéniture, ni sur le développement postnatal.

Ce vaccin doit être administré par un professionnel de santé qualifié en respectant les règles d'asepsie assurant la stérilité.

Précautions particulières de manipulation de mRESVIA avant utilisation

Le vaccin est prêt à l'emploi une fois décongelé.

Ne pas diluer le produit.

Ne pas agiter la seringue préremplie avant utilisation.

La seringue préremplie est réservée à un usage unique.

Ne pas utiliser si la seringue préremplie est tombée ou a été endommagée ou si l'étiquette de sécurité de l'emballage a été déchirée.

mRESVIA est expédié et mis à disposition sous forme de seringue préremplie soit congelée soit décongelée (voir rubrique Précautions particulières de conservation). Si le vaccin est congelé, il doit être complètement décongelé avant utilisation, soit au réfrigérateur, soit à température ambiante, en suivant les instructions présentées dans le tableau 4.

Juste avant l'utilisation, les blisters individuels ou les seringues préremplies peuvent être retirés d'une boîte de 1 ou 10 seringues préremplies et décongelés au réfrigérateur ou à température ambiante. Les blisters ou seringues restants doivent rester dans leur boîte d'origine et être conservés au congélateur ou au réfrigérateur.

Tableau 4: Conditions et durées de décongélation en fonction de la présentation et de la température avant utilisation

• Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.
• Si le vaccin a été décongelé à température ambiante (15 °C à 25 °C), la seringue préremplie est prête à être administrée. Les seringues ne doivent pas être remises au réfrigérateur après avoir été décongelées à température ambiante.
• Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C pendant 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Pendant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à lumière ambiante. Jeter la seringue si elle n'est pas utilisée dans ce délai.

Administration 

• Sortir une seringue préremplie de son blister ou de son alvéole en carton.
• Avant administration, le vaccin doit faire l'objet d'un contrôle visuel afin de détecter la présence de particules ou une éventuelle décoloration. mRESVIA est une dispersion blanche à blanc cassé. Il peut contenir des particules blanches ou translucides en lien avec le produit. Ne pas administrer le vaccin s'il est décoloré ou s'il contient d'autres particules.
• En tenant le capuchon pointé vers le haut, le retirer en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'il se détache. Retirer le capuchon d'un mouvement lent et régulier. Éviter de tirer sur le capuchon en le tournant.
• Le vaccin doit être administré immédiatement après le retrait du capuchon.
• Les aiguilles ne sont pas incluses dans la boîte.
• Utiliser une aiguille stérile de taille appropriée pour l'injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).
• Fixer l'aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit solidement fixée à la seringue préremplie.
• Administrer la totalité de la dose par voie intramusculaire.
• Jeter la seringue préremplie après utilisation.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I

Dispersion injectable.

Dispersion blanche à blanc cassé (pH : 7,0 − 8,0). 

0,5 ml de dispersion dans une seringue préremplie (cylindre en polymère) avec un bouchon-piston et un embout en caoutchouc (sans aiguille).

La seringue préremplie est conditionnée dans une boîte, dans une alvéole en carton contenant 1 seringue préremplie.

Présentation :

1 seringue préremplie par boîte

Chaque seringue préremplie contient 0,5 ml.

Chaque seringue préremplie unidose contient une dose de 0,5 ml.

Une dose (0,5 ml) contient 50 microgrammes de vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) du virus respiratoire syncytial (VRS) encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

La substance active est un ARNm simple brin, à coiffe en 5', codant pour la glycoprotéine F du VRS-A, stabilisée dans sa conformation de préfusion.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

SM-102 (heptadécane-9-yl 8-{(2-hydroxyéthyl)[6-oxo-6-(undécyloxy)hexyl]amino} octanoate)

Cholestérol

1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)

1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthoxypolyéthylène glycol-2000 (PEG2000-DMG)

Trométamol

Chlorhydrate de trométamol

Acide acétique

Acétate de sodium trihydraté

Saccharose

Eau pour préparations injectables